公元645年，唐太宗东征高句丽，占十城，斩首四万，迁七万人入山海关，缴获大量牛马和装备物资（感兴趣的朋友可以看下我之前的文章）。两年后，唐太宗还想二次东征，但在群臣的劝谏下决定采取偏师袭扰的策略，破坏高句丽农业生产，消灭有生力量，等待时机。唐太宗、高宗时期，唐军多次深入高句丽境内打击战略目标。
需要说明的是，约在公元5世纪，东亚各政权，包括高句丽自身，都开始简称高句丽为高丽。到了隋唐时期，高句丽这一名称已不见于史籍。文中为了和新罗人建立的王氏高丽区分，我们还是称其为高句丽。
新罗王金春秋即位后，高句丽、百济、靺鞨频繁入侵新罗。公元655年，一度攻占了新罗北境三十三城。金春秋遣使向唐求救，唐高宗先后命程名振、苏定方、薛仁贵等率军出击，多次击败高句丽、百济。
公元660年，唐高宗见时机成熟，以苏定方为神丘道行军大总管，率水陆军十万，联合新罗全面进攻百济。唐军自成山渡海，击败据守熊津江口的百济军，杀数千人。随后水陆齐进，直奔百济都城泗沘。百济倾国而出，两军在城外二十里决战。唐军大破百济军，杀万余人，顺势进入泗沘外城。百济王扶余义慈和太子扶余隆向北逃亡；二王子扶余泰自立为王，率众固守泗沘内城。
留在城内的扶余隆之子扶余文思对左右说：“大王与太子都还在，叔父却拥兵自立，即使击退唐兵，我父子也必死。”遂逾城投降，百姓纷纷跟从，扶余泰不能制止，开门请降。百济王和诸城主见国都失陷，也纷纷投降。唐在百济故地设置熊津、马韩、东明、金涟、德安五都督府，将其纳入羁縻府州体系。
唐朝攻灭百济，对高句丽形成南北夹攻之势。当年年底，唐高宗派契苾何力、苏定方、任雅相、萧嗣业、刘伯英、程名振等率胡汉三十五军共四万多人，水陆分道进攻高句丽。公元661年7月，苏定方在浿江击败高句丽军，包围平壤。9月，契苾何力到达鸭绿水，正赶上江面封冻。契苾何力率军踏冰渡水，打败在此防守的高句丽权臣渊盖苏文长子渊男生，斩首三万。662年，渊盖苏文以优势兵力阻击唐沃沮道行军总管庞孝泰。庞孝泰带领五千岭南子弟兵在蛇水之上迎敌，战败后全军覆没，庞孝泰与十三子皆壮烈殉国。2月，唐军围平壤不克，大雪连绵，加上契苾何力回师征讨铁勒，力量不足之下苏定方只得退兵。
公元663年，百济残余势力联合日本、高句丽进攻唐朝在百济的驻军。百济唐军在国内援军和新罗军的支援下，水陆并进攻打周留城。检校（代理）带方州刺史刘仁轨率领水军与辎重部队船只一百七十艘，在白江口遭遇日本水军船只近千艘。刘仁轨发挥唐军战船精良的优势，以少胜多四次击败日本军，焚烧船只四百余艘，“烟炎灼天，海水皆赤，贼众大溃”。百济残余势力被消灭，高句丽也失去了侧翼战略防御屏障。
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公元665年，高句丽派出太子高福男作为人质，来到唐朝陪同高宗泰山封禅。666年5月，渊盖苏文病死，渊男生继任父职，随后出巡安抚地方，指派弟弟渊男建、渊男产处理政事。渊男建趁机发动政变控制平壤，自任莫离支，发兵讨伐渊男生。渊男生据守国内城，遣子入唐求救，请求举国归附。6月，唐高宗以契苾何力为辽东道安抚大使，庞同善、高侃为行军总管，救援渊男生。12月，请出老将李勣担任辽东道行军大总管，统筹指挥各军。
公元667年9月，李勣率唐军夺取“高丽西边要害”的新城（今辽宁抚顺北），趁势连克辽东十六城。契苾何力则击破了靺鞨军据守的南苏城，斩首一万多级。渊男建见李勣、契苾何力外出，派兵偷袭新城的庞同善、高侃所部，薛仁贵及时赶回救援，击退高句丽军。高侃追到金山（今辽宁昌图西），被回身死战的高句丽军杀退，薛仁贵等待时机从侧翼杀出，将敌军截成两段大破之，斩首5万级，史称金山大捷。唐军乘胜攻占南苏、木底、苍岩三城，与渊男生会合。
公元668年2月，薛仁贵率三千精兵进攻扶余城（今吉林四平），城内守军倾巢而出，被唐军斩杀万人。唐军拿下扶余后，附近四十余城望风归降。渊男建派精兵五万救扶余城，在薛贺水与李勣军遭遇。唐军斩杀三万多人，乘胜攻占大行城（今辽宁丹东西南），各路唐军会师于此。
李勣率唐军推进至鸭绿水，奋力击破高句丽军，追击二百里，攻陷辰夷城。高句丽各城逃走、投降者相继不断。唐军进至平壤围城月余，高句丽王高藏派渊男产率首领九十八人出降。但渊男建依然闭门拒守，并多次遣兵出战，皆败。9月，高句丽僧人信诚带兵打开城门，放唐军进城，渊男建被俘，高句丽全部平定。
唐朝在其境设九都督府，并于平壤设安东都护府进行管理。大量高句丽人被迁往江、淮之南，融入中国各民族中。唐与高句丽之间延续二十四年的战争至此结束，辽东地区重回中国版图，立国七百余年的高句丽政权彻底消亡。
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