中国头孢“第一人”_安静_头孢_制药

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安静娴 图片来源：老科学家学术成长资料采集工程

安静娴（1929—2015），中国工程院院士。化学制药专家，她毕生致力于化学合成制药研究，被誉为我国医药界创新发明的“领军人物” “中国头孢第一人”。

20世纪60年代

提出并组织实施磺胺嘧啶重大技术路线的改进，使其得以顺利工业化。

小知识：

（磺胺嘧啶对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌均有抑制作用，对脑膜炎双球菌、肺炎链球菌、淋球菌、溶血性链球菌的抑制作用较强，能通过血脑屏障渗入脑脊液。临床主要用于流脑，也常制成水溶性的钠盐，用作注射针剂。）

20世纪70年代

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与中国军事医学科学院合作主持研究发明的抗疟疾新药脑疟佳、全化学合成黄连素均为世界首创。

20世纪80年代

组织和主持头孢类药物、脑血管用药等产品的研究开发，取得显著的经济效益和社会效益，其中 头孢噻肟钠、头孢三嗪、头孢他啶、头孢氨苄的成功开发，填补了国内企业头孢类抗生素的生产空白。

20世纪90年代

1993年开始创新药物尝试，开始创新药物尝试，自行设计合成一系列结构确凿的化合物，部分药效优于对照物，为企业创新工作奠定了坚实的基础。

“她”力量

弃医学药开启药学强国研发路

1929年，安静娴出生在大连一个殷实的家庭。起初父母给女儿取名叫安馥芳，是希望这个女孩的人生永远像花儿一样馥郁芬芳。安氏家族对教育很是重视，开明的父亲还给安静娴请了家庭教师，安静娴这个名字，就是她的启蒙老师给改的。

安静娴所处年代，女孩子能从小学一直上到大学并非易事，安静娴虽然完整而系统地接受了从小学到大学的学业教育，其过程却艰辛无比。和师承梁思成、一生致力田野考古的哥哥不同，安静娴从小痴迷数理化，这也让她在刚刚有懵懂志向时，将自己未来的职业指向医生。

做医生的念头，伴随她升入高中，用安静娴自己的话说，“我最早的时候是想学医的，等我到高中时候，还是在为学医做准备”。高二那年她却做出了“弃医学药”的决定。

安静娴的高中是在北京上的。一天，她去药房买药，看见陈列的都是进口药，即便对家境殷实的安静娴来说，药价也十分昂贵。安静娴又特意去了几家大药房，国产药很少见到，几乎都是进口药。药房所见，让安静娴不得不思考一个问题，“中国没有自己的药，即使将来成为医生，知道病因也没办法医治病患，很多中国老百姓会因为买不起进口药而等死”。

安静娴所处环境让她可以接触到很多有学识、有见地的人，用现在的话讲，她决定先在自己圈子里探究探究。一番调研下来，她发现无论是自己相熟的，还是朋友的朋友，圈中当时有为数不少的医生，却没有一个是搞药的。于是安静娴做了一个决定，“我放弃了当医生的初衷，立志学药，并决定报考北京大学”。

1947年，安静娴如愿考取了北京大学药学系，中国从此少了一名医生，却出了一位制药研发的大家。

从进入东北制药起，56个春秋，她身边的景象不断变化，心中的梦想灿烂依旧。与梦想相随的是，从最初的磺胺嘧啶新工艺路线，到抗疟新药脑疟佳的研发成功；从头孢菌素系列产品到全合成黄连素及新药长春西汀，不断填补着国内空白，她的一生，乐在药中。

1983年6月，安静娴（左二）在东北制药 图片来源：老科学家学术成长资料采集工程

安静娴就这样开启了药学强国的研发之路，将自己与国家和民族的命运紧紧联系在一起。

“她”力量

研究合成磺胺嘧啶新工艺路线

进入制药企业偏离了安静娴最初的职业规划，“我挺想去科研单位的，去做纯科研研究”。

因为这个想法，安静娴想在实习结束后便离开。多年后，安静娴提及这段插曲时笑道：“起码有半年，我还老在那想，要是有机会我想走了。”“工厂里整年到头就生产几个品种，同样品种转来转去，我觉得没意思。”安静娴不愿留下的原因并不复杂。

一个工人由于生产线发生爆炸而意外死亡，让安静娴留在了东北制药。

20世纪五六十年代，中国缺医少药。东北制药生产的磺胺嘧啶，是当时治疗一般感染的广谱抗菌药，也是医治脑炎的首选药，供不应求。

这个生产线在那个时代的中国已经算是很先进了，但因技术所限，当时的工艺路线反应周期长、原料消耗多、污染严重，环保条件极差，难于扩产，无法满足市场需要。同时技术本身存在安全隐患，动不动就爆炸。车间的一个工人因为岗位爆炸意外死亡，这件事对安静娴触动很大，她意识到，改进老的工艺路线势在必行。

这个想法不仅让安静娴留了下来，磺胺嘧啶合成新路线的研发也成了她的第一个研发成果。

安静娴把发现磺胺嘧啶新路线形容为“后面有个东西追着似的，非得让你快点走不可。这个过程当然辛苦，可辛苦之余也有乐趣。就是解决完一个困难，大伙还没高兴完呢，第二个困难又来了，再想办法解决。我就觉得既紧张还又挺高兴的”。

可以想见，过程绝非安静娴轻描淡写般简单，仅摸索安全条件反应一项，安静娴在试验中经历了几次爆炸，她自己都记不清了。

安静娴通过查阅文献资料，发现了一条磺胺嘧啶新路线。为摸索出安全反应条件，她每天都早来晚走，查阅了大量的文献资料，进行了多次的摸索实验。一次，实验刚开始不久，只听“轰”的一声，爆炸发生了，现场的设备被烟火熏得面目全非，震碎的玻璃片散落一地，有的被崩出十几米远。面对眼前的景象，她丝毫没有退缩，而是理理散乱的头发，再一次投入实验中。

在多次冒着爆炸危险反复总结经验教训后，安静娴率先在国内研究合成磺胺嘧啶工艺新路线。

新路线上马后，比老路线减少操作人员115名，节约厂房1500平方米，节约设备94台，原料消耗下降76%。该项目获1978年全国科学大会奖。

那一年，安静娴刚过而立之年。

“她”力量

以身试险做毒性试验，

研制出中国抗疟药“脑疟佳”

“谷于黄，病倒床，闷头摆子似虎狼”，这是20世纪60年代西南地区百姓对疟疾的形容。

有关疟疾凶险，曾经参加过安静娴科研项目的陈明山讲述了一个故事：大概在1977年，我国驻喀麦隆大使得了恶性疟疾，发高烧，尿都是黑色的了，给他用氯喹，没有效果。穷尽办法之后，有人突然提到，沈阳东北制药总厂的安静娴不是研发了一种抗疟新药“脑疟佳”吗？是否可以一试？

有关部门批准后，给大使服用了脑疟佳，当天烧就退了，后经持续治疗，大使痊愈。

大使痊愈了，但在这个药的研发过程中，安静娴和其他科研人员是通过亲自试药，得出药品的安全性的。脑疟佳研发是国家“523”项目的一个成果，安静娴是项目负责人。

当时，许多地区的疟原虫对常用的抗疟药奎宁和氯喹产生了抗药性，寻找新结构类型的抗疟药的任务落在了安静娴身上。1967年，国家组织了新型抗疟药攻关协作网，安静娴任项目负责人。在她的组织、指导和参与下，通过大量的定向合成和广筛，从5800多个化合物中找出了在鼠疟模型上显示良好抗疟效果的新药——“脑疟佳”。

可是，正当人们为此感到欣喜时，却发现按文献报道的合成方法，中间体有剧毒，它的毒性有可能在人体内潜伏10年、20年，发作后将使人终身残疾，甚至还有研制者死亡的报道。

外柔内刚的安静娴没有被吓倒，她决定以身试药。在她的感染和带动下，科研人员纷纷加入其中。

“做毒性试验的时候，是在医生指导下做的，安静娴带头，我们都试服300毫克，根据我们的体重，300毫克是安全的，但当时确实是冒着风险。”陈明山对当时的情况记忆犹新。

在陈明山看来，项目组成员之所以敢试药，是因为对安静娴的信任，“她工作非常严谨，试服怎么做交代得非常细致，对可能出现的情况做了应急预案，大家虽然担着风险，但心里多少都有点底。她把这个队伍组织得非常好”。

经过分析总结“以身试药”的各项指标，安静娴逐渐摸清了化合物的毒性，最终确定了安全可控的合成方法。经过反复试验，课题组成功地拿到了成品 “脑疟佳”。

通过大量临床考查证明，它是一个高效、速效、无抗药性的抗疟新药，疗效超过了美国王牌“氯喹”，被人们称为“中国的抗疟王牌”。该项目同获全国科学大会奖。

完成脑疟佳研发的时候，安静娴已过不惑之年。

“她”力量

年过半百研制出头孢三代，

被誉为“中国头孢第一人”

一般情况下，药品都会有一个化学学名，但对老百姓来说，药品化学名是很艰涩难懂的。不过也有例外，这就是头孢，老百姓对这两个字很熟悉。百姓熟知，一方面源于它是广谱抗菌药物，用途广泛，还有一个重要原因就是头孢第三代是我们自己研发的，填补了国际与国内的空白，给百姓带来了很大的用药便利。

填补空白的人，就是安静娴。

头孢菌素是20世纪60年代发展起来的高效、广谱抗菌药物。由于该类产品疗效好、毒副作用小，作为青霉素的换代产品已在国外临床中使用并备受青睐。 20世纪80年代初，安静娴带头组织了头孢系列产品的研制开发工作。

安静娴（右一）和同事讨论 图片来源：老科学家学术成长资料采集工程

翻阅当时的研发记录，里面太多化学分子式、实验数据，对外行人来说犹如“天书”，在这些“天书”中，头孢系列产品一个个问世，“头孢产品的研制成功，在国内均属首创，头孢产品部分替代了进口头孢药品，促进了我国医药工业发展，提高了我国临床用药水平……”这段直白的文字概括了它的作用和价值。

“头孢产品可以说为人类做出了非常大的贡献。”在陈明山看来，安静娴研发头孢系列产品的贡献不仅限于填补了空白，还救活了困境中的制药企业，“一些药厂就靠这个起死回生”。

1997年，被誉为“中国头孢第一人”的安静娴当选中国工程院院士，成为中国化学制药企业第一个工程院女院士。那一年，她68岁，年近古稀，仍坚守在东北制药研发一线。

“她”力量

淡泊名利、忘我奉献，

中国化学制药人的榜样

工作中的安静娴，创新钻研、一丝不苟；生活中的安静娴，则像她的名字一样，淡泊名利、安于清贫。

从20世纪50年代开始，安静娴就成了“荣誉专业户”，但她视名利如浮云。她把更多的时间省下来，一门心思用于科研。

安静娴把自己的生活简化到了最低限度。在不到40平方米的职工宿舍，她一住就是20多年。那件古铜色灯芯绒布料的列宁装，是20世纪50年代的“时尚”，她却一直穿到了90年代；那副老式镜框的近视眼镜，她一直戴了30多年……在东北制药人眼里，“没见过她换过发型，永远是齐耳短发，永远是那身款式不变的衣服，鼻梁上永远挂着那副厚厚的老式眼镜，身上透露着老知识分子的浓浓气息”。

她拮据吗？当然不，她有着高工工资，虽然她从不领每月13000元的院士补贴；她不通时尚吗？家中开过绸缎庄，想必她对衣料的考究不会陌生。

这位不懂生活的人，精通五门外语，缓解助手紧张情绪的方法是为大家随手勾勒出漫画……

作为东北制药终身员工，安静娴直到79岁高龄才离开工作岗位。终生未婚的她把自己56载春秋奉献给了祖国的制药事业。

如今在“健康中国”战略指引下，东北制药正紧跟行业趋势，在立足仿制药开发的同时兼顾创新药发展，时刻践行“为国制药”的使命，为国家制药事业的发展贡献力量。

文章摘自：

《百篇药学故事献礼建党百年》

中国药学会 编著

中国科学技术出版社

2022年2月出版

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