外泌体是一种新型的细胞间通信方式，可以将包括蛋白质、DNA、mRNA以及非编码RNA在内的生物活性分子从一个细胞运输到另一个细胞，进行遗传信息的交换和受体细胞的重编程。越来越多的证据表明，肿瘤细胞释放过量的外泌体，这可能会影响肿瘤的产生、生长、增殖、转移和耐药性。此外，外泌体将信息从肿瘤细胞转移到免疫细胞和基质细胞，有助于逃避免疫监视和形成肿瘤生态位。这篇文献是由江苏大学医学院江苏医学与检验医学重点实验室在Journal of Hematology & Oncology期刊上发表的题为Exosomes in cancer: small particle, big player的综述，重点介绍了作为癌症通讯体的外泌体生物学的最新进展。回顾了外泌体，即小的分泌颗粒，在肿瘤微环境中与其他细胞通信中的多方面作用。鉴于外泌体具有细胞类型特异性的、稳定的和可从体液中获得的能力，外泌体可能为癌症诊断提供有价值的生物标志物，并代表了癌症治疗的新靶点[1]。
外泌体的生物合成、释放、重组和摄取。外泌体是由多泡体（MVBs）产生的。MVBs的细胞膜向内凸出形成外泌体。在这个过程中，蛋白质、核酸和脂质以细胞类型依赖性方式被组装到外泌体中。MVBs与细胞膜融合，释放外泌体到细胞外空间。已经提出了几种机制来介导外泌体的摄取，包括外泌体与受体细胞的细胞膜融合，导致外泌体载物释放到细胞质中。
外泌体在癌症中的作用。外泌体通过转移致癌蛋白和核酸，参与肿瘤的产生、生长、增殖、转移和耐药性。肿瘤来源的外泌体可以激活内皮细胞来支持肿瘤血管生成和血栓形成。肿瘤来源的外泌体可以将成纤维细胞和骨髓间充质干细胞转化为肌成纤维细胞，从而促进肿瘤血管的生成和转移。肿瘤来源的外泌体通过诱导细胞凋亡、损害效应T细胞和NK细胞的功能，抑制DC分化，扩增MDSCs以及促进Treg细胞活性，从而创造免疫抑制微环境。肿瘤来源的外泌体可以调动中性粒细胞，使巨噬细胞的M2极化倾斜，从而促进肿瘤增殖。此外，肿瘤来源的外泌体可以通过转移多药耐药蛋白和miRNA、输出杀瘤药物和中和抗体药物来帮助肿瘤细胞产生耐药性。反过来，来自活化的T细胞、巨噬细胞和基质细胞的外泌体可以促进肿瘤转移和耐药性。
外泌体将是癌症诊断和靶向治疗的理想生物标志物，因为它们密切代表了其亲本细胞的状态，在循环中相对稳定，并且可以很容易地从体液中收集。外泌体内容物在诊断和预后生物标志物方面的潜力已经在各种癌症中被研究。需要开发更快、更方便的方法来验证所提出的外泌体作为人类癌症患者标本中的生物标志物。利用纳米技术将外泌体装载小分子或癌症治疗药物也已被开发。改进开发新技术以从适当的供体细胞获得大量的外泌体，有效地将治疗药物引入外泌体，并优化外泌体的靶向传递到特定的组织，将有助于外泌体作为天然载体在临床治疗中使用。未来对外泌体的研究不仅将揭示其在癌症发病机制中的作用，而且将为癌症诊断和治疗开辟新的途径。
参考文献：
[1] Zhang X , Yuan X , Shi H , et al. Exosomes in cancer: small particle, big player[J]. Journal of Hematology & Oncology, 2015, 8(1):1-13.
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