纵观整个药物发展，从小分子药物到大分子药物，再到在本世纪初刚刚发展起来的抗体偶联药物(ADC)，药物的发展迭代从未停止。
ADC药物于本世纪初开始发展，目前还处于非常早期的阶段。ADC药物结合了小分子药物与大分子药物各自的优点，目前的主要“战场”分布在肿瘤领域。目前，全球已有十余款ADC药物上市，在研管线中也有1/3进入了临床研究阶段。
纵观全球，我国ADC药物的发展和世界水平相差不大， 需要追赶的“最后一公里”是我国的创新力。国内ADC企业集中在对HER2和TROP2等成熟靶点的研究，报证产品少，且多为国外已上市或对临床后期管线的引进。 从靶点到link技术，再到Payload技术，我国都需要尽快从一味依赖跟随向独立自主研发迈进。
如何拓开在ADC药物上的创新思路？ADC药物到底有多少潜力值得被挖掘？动脉网就此采访到了在抗体药物开发拥有丰富经验的创新药研发企业—— 今发药业。
面向技术前沿 满足社会需求
由美国华人科学家创办的今发药业，主要聚焦恶性肿瘤靶向药物及免疫类疾病生物药的研发，其前身是美国GP Biotechnologies。
公司于2015年成立，同时期即对ADC药物进行规划布局，主要涉及蛋白激酶PKCδ研究、Linker合成技术等方面，并在 2021年获得来自和玉资本的800万美金投资。
现在今发药业集聚了以 创始人夏书华博士为首的一批在全球著名药企、大学、研究机构等组织任职且经验丰富的科学家、化学家及教授等顶级专家和顾问，组成了专业互补、优势突出的核心研发团队。夏书华博士在协和医科大学获得博士学位，并在哈佛大学医学院完成了博士后研究，拥有多年辉瑞药物研发经验，参与主持多款靶向、抗体重磅炸弹药物的研发。
现已实现：特异抗体改造、16项DAR搭载、Linker自剪切
ADC药物从上市以来的短短二十年里，已经历三代变革，ADC技术有了均一性提升、亲水性增强，以及稳定性提高等诸多方面的质量改进，但 ADC药物依旧处于其发展的初级阶段。在抗体改造、偶联工艺、Payload的种类以及应用领域等方面提升的空间巨大。 未来ADC药物“高效”、“靶向”始终是终极目标。
今发药业基于自身在小分子药物、抗体药物、ADC药物的技术积累，其自建的ADC药物平台，已经在抗体改造、接头技术、靶向分子等方面取得了突破性进展。
针对抗体改造， 今发药业自建了千亿级的抗体文库和筛选技术，通过抗体工程对抗体进行了深入的改造，包括表面位点诱变和优化，膜结合位点的修饰等，在 定点偶联、 抗体稳定性、 内吞效率，以及 抗体亲和力方面得到极大提升。
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今发药业专有抗体改造技术(图片来自：今发药业)
公司成立之初便着手开发高效稳定的链接技术，并开发出 专有技术由3个不同功能“臂”构成的接头。通过接头， ADR数量即可实现自由控制，目前最大可达到16个， 成功扩大治疗窗口。目前，该公司是 世界首家运用该项技术链接抗体和药物的企业。
今发药业独创接头技术(图片来自：今发药业)
同时，今发药业经历上百种Linker的筛选和研究，最终 开发出能够完成自剪切的Linker，实现更牢固的连接方式，保障了药物运输过程中的安全性，为该领域带来突破性的改变。
自剪切Linker(图片来自：今发药业)
最为突出的是，针对目前ADC药物悬而未决的高毒性问题，今发制药基于自身在靶向药物研发上的雄厚实力开发出靶向性的Payload。这让ADC药物不仅通过抗体来寻找肿瘤特异性抗原，还能通过靶向分子进行自我引导进行灭杀。在这样“ 双靶向模式”结合下，药物对肿瘤的作用更高效，毒副作用更减低，同时治疗窗口也更扩大。
靶向性Payload(图片来自：今发药业)
特异抗体改造、 定点偶接方式、 独有链接接头、 自剪切连接子，和 高效靶向分子，让今发制药 实现了其ADC药物在低毒性、高特异性、高稳定性、宽治疗窗全方面的突破。
多条管线推向临床，
中国研发与GMP基地现已落地
基于自身在ADC药物技术上的多维度突破，结合对临床需求的多方面考虑， 今发药业在小细胞肺癌、非小细胞肺癌、胶质瘤、胰腺癌等患者基数大、恶性程度高、死亡率高的癌症 布局了对应管线。2022年，多条管线都 已基本完成临床前研究， 正在稳步向临床试验阶段推进。
2022年对今发制药来说还有另一项重大变革—— 研发中心从美国向中国的转移， 3月开始在中国组建研发与GMP基地。而公司在美国分部则全权负责临床试验、审核申报、欧美市场开拓等，完全契合两国在人才、市场、制度等方面的优势。
针对全新搭建的中国团队，今发药业目前已建立起两支核心研发队伍。一个是由耶鲁大学博士亲自带队，负责靶点、抗体改造的 生物学团队，另一个是汇聚清华、北大、拜尔、辉瑞等博士人才的 化学团队，二者的互相配合奠定了金发药业在ADC药物研发上不可撼动的创新者地位。
建立抗体改造意识，
未来需要更多创新破局思路
“作为国内的ADC药企最重要的是什么？是扎实的创新。”对于目前国内ADC药物的发展， 夏书华博士在采访中谈到：“ Follow up欧美的现有靶点，在整个市场运作中可能会有一点点收获，但对于我们国家ADC药物的研发，仅起着非常小的推进作用。”
不论是对靶点的深耕，还是对Payload的深耕，对抗体改造的思路应在国内抗体公司中逐步打开。在多数抗体企业已经具备抗体生产与改造技术的当下，如何提高创新意识，建立通过改造抗体辅助推进药物研发的思维，会是未来国内会逐步探索的方向。
未来今发药业也将延续自己的创新思维，在现有管线稳步推进后，公司将积极迈出癌症疾病范畴， 进军中枢神经系统(CNS)类疾病，目前有关帕金森综合征、阿尔茨海默症等相关疾病的靶点研究工作已经开始有序推进。
今发药业要做的不止是一款款ADC药物，还有通过自身的可持续创新力搭建起来的ADC药物综合研发平台。从抗体改造到适应症开拓，今发药业在国内研发生产团队的组织搭建，无疑是给国内ADC药物研发注入了强劲的血液，同时也为行业带来了更多的“破局思路”。
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