随着新型冠状病毒肺炎环境的结束,2023年初年,各地开始出现新一轮流感爆发。奥司他韦、阿比多尔等抗流感病毒药物备受关注。虽然相关研究较多,但这2种口服抗流感病毒药物相互间的对比较少。为此笔者从药品药理学、药代动力学及药物安全性等方面进行综述,希望可以为临床合理使用这2种药物提供参考。
1、流感病毒病毒学特点
流行时尚冒是一种由流感病毒引起的、具有高度传染性的急性呼吸道疾病,每年都会在全球范围内引起季节性环境,并能引发不可预测的大流行,具有较高的发病率,对人类健康构成了巨大的威胁[1]。具有突然暴发、迅速扩散、流行性、季节性、发病率高等特点。大部分流感患者可以自愈,但也可出现肺炎、脑炎或心肌炎等严重并发症。
流行时尚冒病毒属于正粘病毒科,为单股负链RNA病毒,可分为甲(A)、乙(B)、丙(C)三型,是流感的病原体[2]。A型及B型流感病毒的宿主范围差异显著,其中A型流感病毒有广泛的宿主谱,拥有哺乳动物及禽类等多种宿主,而B型流感病毒主要消息人类( 动物界中仅有消息海豹的报道)[3]。
2、药品基本信息
2种口服抗流感病毒药物说明书中的适应证见表1。目前,国内仅有奥司他韦有儿童的用药经验。
3、药理作用
奥司他韦:属于选择性的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。神经氨酸酶是病毒表面的一种糖蛋白酶,对新形成的病毒颗粒的释放和在人体内播散至关新的。磷酸奥司他韦的活性代谢产物能够抑制甲型和乙型流感病毒的神经氨酸酶活性,其活性代谢产物在体内外均可抑制流感病毒消息、复制、致病性,从而减少流感病毒的播散[6]。
阿比多尔:属血凝素酶抑制剂。血凝素酶是流感病毒表面的一种蛋白酶,流感病毒通过其与人体细胞上的唾液酸受体结合,随后经内吞作用进入细胞内[4]。阿比多尔是预防和治疗流行时尚冒药,可直接抑制甲、乙型流感病毒的复制,有干扰素诱导作用[5]。
4、不良反应
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奥司他韦:在家庭/青少年的预防研究中,最常见的药物不良反应为恶心、呕吐、头痛和疼痛。儿童患者最常见的药物不良反应为呕吐。有极少病例出现皮肤发红(皮疹)、皮炎和大疱疹、肝炎和肝酶升高等。
阿比多尔:在国外和我国已应用多年,未发现与药物相关严重不良事情的报道[5]。不良事情发生率为6.2%,主要表现为恶心、腹泻、头昏和血清转氨酶升高。
5、药物代谢动力学参数
2种抗流感病毒药物的口服利用度、血药浓度、达峰时间、代谢、排泄。
6、用法用量
不同的药物代谢动力学导致不同的用法用量,疗程均为 5d,奥司他韦可用于预防流感。奥司他韦胶囊空腹、餐后均可口服。家庭和13岁以上青少年的推荐剂量为每次75 mg,每日2次,共5d。1岁以上儿童,体质量<15kg,每次30mg,每日2次;体质量15~23kg,每次45mg,每日2次;体质量23~40kg,每次60mg,每日2次;体质量>40kg,每次75mg,每日2次。阿比多尔片口服,家庭每次 0.2g,每日3次,服用5d。法匹拉韦片口服,第1天给药2次,每次1600mg;第2~5天,每日2次,每次600mg。
7、小结
阿比多尔、奥司他韦2种药品作用机制不同。奥司他韦临床使用广泛,安全性数据完整,且能用于儿童。
参考文献:
[1] Iuliano AD,Roguski KM,Chang HH,et al.Estimates of global seasonal
influenza-associated respiratory mortality: a modelling study[J].Lancet, 2018,391( 10127) : 1285-1300.
[2] Guo YJ, Cheng XW. Influenza virus and its experimental technique[M].Beijing: China Three Gorges Press,1997. ( in Chinese) 郭元吉,程小雯.流行时尚冒病毒及其实验技术[M].北京: 我们三峡出版社,1997.
[3] Vijaykrishna D,Holmes EC,Joseph U,et al.The contrasting phylodynamics of human influenza B viruses[J].Elife,2015,4: e05055.
[4] BORISKIN YS,LENEVA IA,PECHEUREI,et al.Arbidol: a broad - spectrum antiviral compound that blocks viral fusion [J] .Curr Med Chem,2008,15( 10) : 997-1005.
[5] 阿比多尔说明书
[6] 奥司他韦说明书
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