自肺癌靶向药物面世以来，驱动基因阳性的肺癌患者迎来了生存曙光。随着药物的不断迭代升级，间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的诊治进入了3.0时代。近日，国家医保药品目录更新，第三代ALK-TKI洛拉替尼纳入新版国家医保药品目录，单药适用于ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。此次洛拉替尼纳入国家医保药品目录，进一步提高了其临床可及性，开启了ALK3.0全面可及新时代，将会惠及更多患者。在此，【肿瘤资讯】特整理洛拉替尼相关研究内容，并邀请上海市肺科医院周彩存教授、四川大学华西医院卢铀教授做出点评。
医保药品目录更新，洛拉替尼开启ALK3.0全面可及新时代
第三代ALK-TKI洛拉替尼自面世以来一直不断带给我们惊喜，更长的生存获益、更强的抗肿瘤活性、更高的CNS穿透性、更广的抗ALK突变谱、可管可控的不良反应，使其成为ALK阳性晚期NSCLC一线治疗的优选。此次洛拉替尼纳入国家医保药品目录，进一步提升了临床可及性，为患者带来更佳获益。
超3年随访PFS仍未达到，洛拉替尼带来更优获益
2022AACR公布的CROWN研究数据显示[1]，在中位随访时间超过36个月后，洛拉替尼组患者的中位PFS（mPFS）远未达到（克唑替尼组：9.3个月）， 抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。3年PFS率依然高达63.5%（克唑替尼组：18.9%），成为目前唯一盲法独立中心评价（BICR）评估mPFS超过3年的ALK-TKI。同时，对比克唑替尼，洛拉替尼一线治疗可以降低73％的疾病进展或死亡风险，HR低至0.27（图1），给患者带来更佳获益。
图1 CROWN研究中BICR评估的mPFS
对于颅内病变，洛拉替尼一线治疗展现出卓越优势，一线使用洛拉替尼治疗的3年无颅内进展率高达92.3%（克唑替尼组：37.7%），较一、二代ALK-TKIs能更大程度降低中枢神经系统（CNS）进展风险。在基线无脑转移患者中，洛拉替尼3年无颅内进展率高达99.1%（克唑替尼组：49.8%）（图2），可有效预防脑转移，在长期生存的基础上可以更好地改善患者的生活质量。对于基线可测量颅内转移患者，洛拉替尼治疗PFS获益更多，可降低疾病进展或死亡风险达79%（HR=0.21）。洛拉替尼组和克唑替尼组治疗的颅内ORR分别是83.3% vs 23.1%，颅内CR率分别是72.2% vs 7.7%[1]。无论是否伴有颅内转移，洛拉替尼都能显著延长患者的PFS。
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图2 CROWN研究两组基线无脑转移患者颅内进展数据
2022ESMO中更新的亚裔人群数据显示，亚裔人群获益与总人群一致，为我国患者提供了强有力的用药指导。
好药先用，“3+X”序贯方案带来更长续航
ALK-TKIs已经发展到“三代同堂”的局面，不同的治疗方案会给患者带来截然不同的治疗结局。在选择一线治疗药物时，更长的无进展生存无疑是最大的考虑因素。CROWN研究显示[2]，截止到2021年9月20日，仍有61.1%的患者继续接受洛拉替尼治疗，其中91例患者尚未进展（8.2%的患者继续接受克唑替尼治疗）。洛拉替尼组和克唑替尼组中，分别有22.1%（33/149）和70.1%（103/147）的患者接受≥1次序贯治疗。洛拉替尼组中位首次序贯治疗持续时间为9.6个月。一线使用洛拉替尼后，序贯ALK-TKIs的中位PFS2未达到（克唑替尼组为39.6个月），且3年PFS2率高达74.0%，PFS2曲线图显示持续获益[2]（图3）。洛拉替尼接受首次序贯治疗仍有2例患者达到CR（6.1%）、6例患者达到PR（18.2%），其中接受ALK-TKIs作为首次序贯治疗的缓解率更高（9.5%达到CR，19.0%达到PR）[2]。
图3 首次序贯治疗的PFS2
更长随访数据显示，未出现新的安全性信号，洛拉替尼治疗安全可靠，不良反应可管可控[1,2]。与其他治疗方案相比，“3+X”治疗方案可以为患者带来更佳获益，即一线使用洛拉替尼治疗发生疾病进展后考虑更换一/二代ALK-TKIs或其他方式治疗，甚至四代ALK-TKI已在研发中，相信可以为患者带来更长生存。洛拉替尼亦将以其优秀的临床疗效和安全性开创ALK3.0诊治新格局。
专家寄语
周彩存教授：洛拉替尼纳入医保药品目录无疑为我国ALK阳性NSCLC患者注入了一剂“强心针”。洛拉替尼出色的疗效和可控的安全性有目共睹，为ALK阳性NSCLC治疗开创了全新的局面。纳入医保药品目录后，洛拉替尼的可及性将极大提升，大大降低了患者的用药负担，期待洛拉替尼在临床中能够惠及更多NSCLC患者。
卢铀教授：今年医保药品目录更新后，洛拉替尼的临床可及性增加，ALK 3.0时代全面开启。与一/二代ALK-TKIs相比，洛拉替尼带来的生存获益更加明显，颅内风险的降低更为显著。此次纳入医保药品目录后，洛拉替尼一线治疗的地位将再次夯实，将会惠及更多患者，助力肺癌慢病化管理的实现。
本文转自肿瘤资讯（由“抗癌管家网站-康爱管家”转载分享）
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