乙肝抗病毒治疗，现在应用最广泛的是核苷（酸）类抗病毒药。此类药抗病毒作用强，疗效肯定，服用便利，但疗程长，有的（比如肝硬化）需要终生治疗。在这个漫长的过程中，最怕病毒变异耐药。
乙肝病毒，越变越难办。HBV耐药突变株本身复制能力较弱，就象兔子；但出现代偿性突变位点后，复制能力将变强，兔子就会变成狮子。若初始使用抗病毒疗效弱的药物，就相当于给病毒提供基因变异的机会，如果不能有效控制，狮子会变成怪兽。也就是说，病毒变异，从量变到质变。最初的耐药突变株复制能力不强，像兔子一样没有多大抵抗能力；及至到代偿性突变位点产生，就成了张牙舞爪的“狮子”，原来能制服“兔子”的武器，对于“狮子”来说就相形见绌，甚至毫无效果；如果继续发展，病毒基因变异有机可乘，“狮子”便化为“怪兽”。既然称“怪”，“怪兽”便是“妖兽”，最严重的时候，对之可能陷入束手无策的困境。
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事实上，乙肝抗病毒治疗中耐药频出已成为一个重大“临床问题”。
那么，面对如此困境，怎么未雨绸缪、事先防备呢？
1、防患于未然。在临床耐药管理中，将耐药管理时间点前移。从发生临床耐药前移到病毒学突破，再前移到早期应答预测，最终到治疗起点。也就是说，一开始治疗就要想到、做到预防耐药之事，别等成了“狮子““怪兽”再采取措施，那就非常被动了。
2、初始治疗，就选用强效、低耐药的抗病毒药物，比如恩替卡韦、替诺福韦和TAF，这是一线药物。
3、了解用药史。如果此前用过拉米夫定，且已耐药，就不要用替比夫定了，也尽量不用替诺福韦，应选用替诺福韦或TAF。
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